Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift 119

© Schlütersche Verlagsgesellschaft mbH & Co. KG. 2006

Publiziert: 03/2006

Zusammenfassung

Ein vielversprechender Ansatz zur Bekämpfung der Influenza ist der Einsatz eines attenuierten Virus als Lebendvakzine. Mittels reverser Genetik wurde eine Mutante des Stammes A/WSN/33 hergestellt, welche eine modifizierte Spaltstelle in ihrem Hämagglutinin besitzt und dadurch zur proteolytischen Aktivierung Elastase benötigt. Während der Wildtyp trypsinabhängig ist, kann die Mutante stattdessen nur durch Elastase aktiviert werden. Beide Viren wachsen gleichermaßen gut in Zellkultur. Im Gegensatz zum letalen Wildtyp ist die Mutante in der Maus vollständig attenuiert. Eine einmalige Impfdosis von 105 pfu induziert auch Protektion gegen eine letale Infektion mit Wildtyp. Dieser Ansatz könnte die Herstellung eines genetisch homologen attenuierten Virus zu jedem zirkulierenden Influenza-virus ermöglichen.

Summary

A promising approach to reduce the impact of influenza is the use of an attenuated life virus as a vaccine. Using reverse genetics, a mutant of strain A/WSN/33 with a modified cleavage site within its haemagglutinin was generated which depends on proteolytic activation by elastase. Unlike the wild-type requiring trypsin, this mutant is strictly dependent on elastase. Both viruses grow equally well in cell culture in the presence of the respective protease. In contrast to the lethal wild-type, the mutant is entirely attenuated in mice at a virus dose of 106 pfu. At a dose of 105 pfu it induced complete protection against lethal challenge. This approach allows the conversion of any epidemic strain into a genetically homologous attenuated virus.